BMS-345541,IKK的变构抑制剂, 核因子卡巴 B 激酶抑制剂复合物成分的异位调节剂;核因子卡巴 B 激酶抑制剂亚基 beta 的异位调节剂

IKK的选择性变构抑制剂;消炎(药
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基本描述

别名 N-(1,8-二甲基咪唑并[1,2-a] 喹喔啉-4-基)-1,2-乙二胺 盐酸盐
英文别名 4-methoxyphenyl methylbromide | N1-(1,8-Dimethylimidazo[1,2-a]quinoxalin-4-yl)-1,2-ethanediamine hydrochloride | N1-{1,8-DIMETHYLIMIDAZO[1,2-A]QUINOXALIN-4-YL}ETHANE-1,2-DIAMINE HYDROCHLORIDE | BMS-345541 hydrochloride | BMS-345541, >=98% (HPLC), powder |
规格或纯度 Moligand™, ≥98%
英文名称 BMS-345541
生化机理 IKK的选择性变构抑制剂(IKKβ和IKKα的IC50值分别为0.3和4.0μM)。对一组其他15种激酶没有作用。减轻LPS诱导的细胞因子的体外产生,并阻断NFκB依赖的小鼠转录。还抑制关节炎小鼠模型中的关节破坏。BMS-345541具有抗炎特性。它还阻断促炎细胞因子的核因子κB(NF-κB)依赖性转录。BMS-345541具有抗炎活性,并在某些动物模型中起到阻止骨侵蚀的作用。 BMS-345541是一种IKB激酶(IKK)变构位点抑制剂。
储存温度 -20°C储存
运输条件 超低温冰袋运输
作用类型 变构调节剂
作用机制 核因子卡巴 B 激酶抑制剂复合物成分的异位调节剂;核因子卡巴 B 激酶抑制剂亚基 beta 的异位调节剂
产品介绍

BMS-345541是一种高选择性的IKK-1和IKK-2抑制剂,IC50值分别为4 μM和0.3 μM[1]。 BMS-345541是一种高选择性的IKK抑制剂,在体外和体内均抑制NF-κB依赖的促炎细胞因子的转录。在测量IKK-2催化的GST-IκB的磷酸化实验中,BMS-345541不能抑制其它丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶的活性,表明其特异性。这种选择性在细胞中也很明显,BMS-345541只抑制刺激诱导的IκB的磷酸化,而不影响其它信号转导级联反应。 由于IKK/ NFκB通路对白血病细胞的活力很重要,因而可用于预测T-ALL的复发。在一些T-ALL细胞系中,BMS-345541可以诱导细胞凋亡和G2/M期细胞的积累。BMS-345541与传统疗法联合使用可用于克服化疗药物的耐受性。

BMS-345541 has been used: as an IκB kinase (IKK) complex inhibitor to study its effects on the interferon-γ (IFN-γ) production by natural killer (NK) cells as an IKK inhibitor to study its effects on the expression of eotaxin and monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) mRNA in gingival fibroblasts as nuclear factor κB (NF-κB) pathway inhibitor to study its effects on tumor necrosis factor α (TNFα) production in human oral squamous carcinoma cells

关联靶点(人)

CHUK Tchem 核因子 κB 激酶亚基 α 抑制剂(Inhibitor of nuclear factor kappa-B kinase subunit alpha) (1 活性数据)
活性类型 活性值-log(M) 作用机制 期刊 参考文献(PubMed IDs)
IKBKB Tchem 核因子 κB 激酶亚基 β 抑制剂(Inhibitor of nuclear factor kappa-B kinase subunit beta) (2 活性数据)
活性类型 活性值-log(M) 作用机制 期刊 参考文献(PubMed IDs)
CHUK Tchem Inhibitor of nuclear factor kappa B kinase alpha subunit (3170 活性数据)
活性类型 Relation Activity value Units Action Type 期刊 PubMed Id doi Assay Aladdin ID
IKBKB Tchem Inhibitor of nuclear factor kappa B kinase beta subunit (5554 活性数据)
活性类型 Relation Activity value Units Action Type 期刊 PubMed Id doi Assay Aladdin ID
BGC-823 (3035 活性数据)
活性类型 Relation Activity value Units Action Type 期刊 PubMed Id doi Assay Aladdin ID
SGC-7901 (2773 活性数据)
活性类型 Relation Activity value Units Action Type 期刊 PubMed Id doi Assay Aladdin ID
A549 (127892 活性数据)
活性类型 Relation Activity value Units Action Type 期刊 PubMed Id doi Assay Aladdin ID
MIA PaCa-2 (5949 活性数据)
活性类型 Relation Activity value Units Action Type 期刊 PubMed Id doi Assay Aladdin ID
HepG2 (196354 活性数据)
活性类型 Relation Activity value Units Action Type 期刊 PubMed Id doi Assay Aladdin ID
MGC-803 (6426 活性数据)
活性类型 Relation Activity value Units Action Type 期刊 PubMed Id doi Assay Aladdin ID

关联靶点(其它种属)

Mus musculus (284745 活性数据)
活性类型 Relation Activity value Units Action Type 期刊 PubMed Id doi Assay Aladdin ID

作用机制

作用机制 Action Type target ID Target Name Target Type Target Organism Binding Site Name 参考文献

名称和识别符

PubChem SID 504765102
分子类型 小分子
IUPAC Name N'-(1,8-dimethylimidazo[1,2-a]quinoxalin-4-yl)ethane-1,2-diamine;hydrochloride
INCHI InChI=1S/C14H17N5.ClH/c1-9-3-4-11-12(7-9)19-10(2)8-17-14(19)13(18-11)16-6-5-15;/h3-4,7-8H,5-6,15H2,1-2H3,(H,16,18);1H
InChi Key MIDKPVLYXNLFGZ-UHFFFAOYSA-N
Canonical SMILES CC1=CC2=C(C=C1)N=C(C3=NC=C(N23)C)NCCN.Cl
Isomeric SMILES CC1=CC2=C(C=C1)N=C(C3=NC=C(N23)C)NCCN.Cl
PubChem CID 9926054
分子量 291.78

化学和物理性质

溶解性 溶于water, 最高浓度 (mg/mL): 29.18, 最高浓度(mM): 100;溶于DMSO, 最高浓度 (mg/mL): 29.18, 最高浓度(mM): 100
分子量 291.780 g/mol
XLogP3
氢键供体数Hydrogen Bond Donor Count 3
氢键受体数Hydrogen Bond Acceptor Count 4
可旋转键计数Rotatable Bond Count 3
精确质量Exact Mass 291.125 Da
单同位素质量Monoisotopic Mass 291.125 Da
拓扑极表面积Topological Polar Surface Area 68.200 Ų
重原子数Heavy Atom Count 20
形式电荷Formal Charge 0
复杂度Complexity 310.000
同位素原子数Isotope Atom Count 0
定义的原子立体中心计数Defined Atom Stereocenter Count 0
未定义的原子立体中心计数Undefined Atom Stereocenter Count 0
定义的键立体中心计数Defined Bond Stereocenter Count 0
未定义的键立体中心计数Undefined Bond Stereocenter Count 0
所有立体化学键的总数The total count of all stereochemical bonds 0
共价键合单元计数Covalently-Bonded Unit Count 2

安全和危险性(GHS)

象形图 GHS07
危险声明

H315: 引起皮肤刺激

H319: 引起严重眼睛刺激

H335: 可能引起呼吸道刺激

预防措施声明

P261: 避免吸入灰尘/烟雾/气体/雾/蒸汽/喷雾

P305+P351+P338: 如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。

个人防护装备 Eyeshields, Gloves, type N95 (US), type P1 (EN143) respirator filter

质量标准

Purity(HPLC) 98-100(%)
NMR spectrum Conforms to Structure
Appearance(B126876) White to off-white Powder, Crystals or Chunks

质检证书(CoA,COO,BSE/TSE 和分析图谱)

C of A & Other Certificates(BSE/TSE, COO):
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批号(Lot Number) 证书类型 日期 货号
L2123015 分析证书 23-10-09 B126876
L2123016 分析证书 23-10-09 B126876
L2123017 分析证书 23-10-09 B126876

参考文献

1. Burke JR, Pattoli MA, Gregor KR, Brassil PJ, MacMaster JF, McIntyre KW, Yang X, Iotzova VS, Clarke W, Strnad J et al..  (2003)  BMS-345541 is a highly selective inhibitor of I kappa B kinase that binds at an allosteric site of the enzyme and blocks NF-kappa B-dependent transcription in mice..  J Biol Chem,  278  (3): (1450-6).  [PMID:12403772]

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